物料属性(material attribute, MA）：物料的特性和性质，一般包括物理属性（熔点、密度、粒度）、化学属性（酸碱度、酸值、含量）、机械属性（抗张强度）、工艺属性（流动性、润湿性）、安全属性（有关物质、亚硝酸盐）。物料属性可简单分为：与物料生产工艺及安全性相关指标（分子量、含量、有关物质、残留溶剂等和含量测定、有关物质、残留溶剂）（PSCs）、影响制剂性能的功能性相关指标 (FRCs)：如粒度、黏度、流动性等。物料属性会影响产品质量，对于明显影响关键质量属性（CQA）的物料属性定位为关键物料属性（CMA)，需要在研发阶段和商业化生产中采用科学的方法识别、评估和控制策略。

一、 建立物料（辅料）风险评估总体决策树

   参照PDA-TR54方法，首先对辅料风险评分（多个维度），接着对供应链风险评分（多个维度），两者评分最后生成辅料总体风险评分；如分值低说明风险较低，现有控制水平合适，记录固化控制措施，并与供应商签署质量协议；如分值高风险评估较高，则需采取供应商额外控制，修改辅料控制要求等措施，重复以上循环直至总体风险评分可接受。

二、分析每个品种辅料对质量的影响，定义辅料控制要求。

1.关键物料属性 CMA 的评估

     基于QbD理念方法，运用风险分级系统评估工具，识别对制剂CQA（溶出、含量）或关键工艺性能/生产可行性（成型、流动性）有明显影响的物料属性，即确定为CMA。以润滑剂为例，粒径/比表面积为功能属性指标，润滑剂粒径大小对工艺性能（成型性）和质量性能（崩解）有明显影响，显然MS应评估为CMA，需制定质控标准。

2.评估出 CMA 后，根据产品特性制定控制策略

     根据评估出的CMA，逐项评估对产品工艺性能、关键质量属性的影响，识别出风险要素，根据产品特性制定控制策略。还是以MS为例，对于BCSII/IV难溶性药物，疏水性润滑剂易影响溶出度，控制策略为使用较大粒径润滑剂；对于API占比较大黏性强药物，润滑剂粒度对工艺性能（成型）影响，控制策略为使用具有较大比表面积的小粒径辅料。

三、 严格上市后变更管理，建立知识管理库。

     研发阶段基于资源或策略需要很难获取某一物料多批次边界属性和多种物料属性组合的设计空间。因在商业化生产阶段，应关注产品辅料供应商CMA的稳定性，监管供应商变更风险。上市后的新增供应商变更应充分识别风险，科学系统研究、建立知识管理库实施全生命周期管理。

四、 利用信息化手段建立异常趋势警戒限度，避免系统性风险。

   利用信息化手段系统对物料关键属性指标超趋势报警识别风险，动态调整和识别风险，采取有效降低风险的措施。