2026年7月13日，欧洲药品管理局（EMA）发布了一份问答文件。

标题很长——“What technical and organisational measures should be taken into consideration to prevent microbial contamination of non-sterile medicinal products?”

但核心意思只有一句话：非无菌药品的生产，也不能只靠“出厂检验合格”来证明安全，必须从生产全过程做好微生物防控。

长期以来，关于微生物控制和污染控制策略（CCS）的讨论，几乎都围绕着无菌药品展开。非无菌药品呢？反正允许有一定量的微生物存在，只要不超过限度标准就行。

但EMA这次明确说了：不行。

即使是非无菌产品，如果被条件致病菌或多重耐药微生物污染，同样可能对患者造成严重危害。个别非无菌抗生素中检出多重耐药微生物导致患者安全问题的案例，已经真实发生过。

EMA正在把无菌药品的CCS逻辑，延伸应用到非无菌药品领域。

一、为什么非无菌药品也需要讲CCS？

很多生产非无菌药品的企业，过去对微生物控制的关注主要集中在“终产品检验”——只要出厂时微生物限度合格，就算过关。

但EMA指出，非无菌药品的微生物污染与生产工艺密切相关，尤其是清洁程序和更衣程序的有效性。如果这两个环节出了问题，微生物污染的风险就会持续存在，而你只是在“检测”它，没有在“控制”它。

EMA这次发布的问答文件，正是填补了EU GMP指南中关于非无菌药品微生物污染防控的“解释性空白”——用两个问题，明确回答了“非无菌药品的微生物污染该怎么防”。

也就是说，EMA不再满足于“你的产品检验合格吗”，而是在追问“你的生产过程能保证它持续合格吗”。

二、EMA要求了什么？——两个维度，防控升级

EMA的问答文件从技术措施和组织措施两个维度提出了具体要求。

技术措施方面，重点强调了三件事：

第一，清洁验证必须包含微生物取样。不能只做化学残留检测，还要对直接接触药品的表面进行微生物取样，证明清洁程序能有效控制微生物污染。

第二，清洁验证必须纳入干燥步骤等关键参数。设备内部残留湿气是微生物滋生的温床，EMA明确要求将干燥步骤作为验证的一部分。

第三，发生偏差时需要考虑表型鉴定策略。不能只记录“有微生物”，还要通过鉴定了解“是什么微生物”，以便进行深度的风险评估。

组织措施方面，EMA强调了四个核心：

更衣与防护——关键操作中实施规范的更衣程序，包括佩戴手套和口罩，进入关键区域前考虑对手套进行消毒。

培训与考核——负责更衣和清洁的人员应接受定期的实际操作培训与考核。

人员卫生与健康监测——密切监测和审查人员卫生与健康状况。

环境监测——建立系统化的环境监测，确保生产设施持续满足药品生产要求。

三、这不是欧盟的“独奏”——国内监管方向一致

EMA的这份问答文件，与国内正在推进的监管方向高度一致。

2023年2月，CDE已发布《非无菌化学药品及原辅料微生物限度研究技术指导原则（试行）》 。CDE指出，在非无菌化学药品及原辅料申报过程中，主要存在未对微生物限度进行研究且未提供风险评估资料、微生物限度检查相关内容不规范、不完善等问题。

2025年版《中国药典》新增了通则9212《非无菌产品不可接受微生物风险评估与控制指导原则》 。该指导原则从非无菌产品中常见的不可接受微生物及其风险识别策略、风险评估特征因素、风险控制要点和风险决策树等方面，为不可接受微生物的风险评估和控制提供指导。

2026版GMP无菌附录（征求意见稿）进一步强化了CCS作为核心纲领的地位。虽然该附录主要针对无菌药品，但CCS的原则和方法完全可以延伸应用到非无菌产品的微生物控制中。

EMA和CDE都在传递同一个信号：非无菌药品的微生物控制，正在从“终产品检验”走向“全过程风险管理”。

四、这对非无菌药品生产企业意味着什么？

对拟向欧盟出口的非无菌药品生产企业而言，EMA这份问答意味着监管部门正在借鉴无菌生产的CCS与清洁验证逻辑收紧尺度。企业有必要结合自身质量风险管理开展系统性评估和差距分析。

对仅面向国内市场的非无菌药品生产企业而言，同样不能掉以轻心。2025年版《中国药典》通则9212的实施，以及CDE在审评审批中对微生物限度研究的持续关注，已经在推动国内非无菌药品的微生物控制标准向国际看齐。

关键变化在于：从“检测”到“控制”。

过去，非无菌药品的微生物管理重点是“检测”——产品做出来之后检验是否合格。现在，监管的要求是“控制”——通过清洁验证、环境监测、人员管理、消毒方案等系统性手段，从源头降低微生物污染的风险。

这也是奥克泰士所能提供的价值所在。

在EMA强调的技术措施中，清洁验证的微生物取样和消毒程序的有效性验证是关键环节。如果消毒剂本身在表面留下抑制微生物生长的残留物，会干扰清洁验证中的微生物取样结果。

奥克泰士洁净区杀孢子剂作用后分解为水和氧气，无色无味、无有害残留，消毒后自然干燥即可，不会在设备表面留下干扰微生物取样的残留物。其对细菌（革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌）、真菌（酵母菌、霉菌）、支原体、病毒等各类微生物有高效杀灭作用，适用于非无菌药品生产车间的设备表面消毒、洁净区环境消毒等场景。

写在最后

EMA这份问答文件，标志着一个明确的监管趋势：非无菌药品的微生物控制，正在从“终产品检验”走向“全过程风险管理”。

非无菌药品生产企业，不能再靠“出厂检验合格就行”的逻辑来管理微生物风险。EMA正在把无菌药品的CCS思维引入非无菌领域——清洁验证必须包含微生物取样、干燥步骤必须纳入验证范围、人员培训和更衣程序必须经得起追溯。

这是一场从“检测”到“控制”的思维转变。而在这场转变中，选择正确的消毒方案、建立科学的消毒验证体系、完善清洁验证的微生物控制环节，正是企业应对监管升级的核心抓手。