欧盟无菌附录8.85 II 条中规定除菌过滤工艺条件的理解
无菌验证与消毒效力清洁验证

欧盟无菌附录8.85 II 条中规定除菌过滤工艺条件包括:最长过滤时间/过滤器接触液体的总时间和过滤已知量待灌装溶液所用时间,如何理解两个时间的差别?对于边过滤边灌装的产品,如何控制过滤流速,只监测过滤压力是否可行?

2024-08-01 10:46 匿名     
2个回答

说一下我的个人理解。

最长过滤时间/过滤器接触液体的总时间是除菌过滤验证的工艺最差条件,除菌过滤工艺验证需要对该时间进行验证,以证明料液与滤膜长时间接触后对滤膜完整性无不良影响,以及不会出现时间依赖的微生物穿透滤膜的现象,除菌过滤工艺时长不得超过该时间。

过滤已知量待灌装溶液所用时间是实际生产时记录的过滤时长,因为每批半成品的体积应为一个定值,该时间应较为固定,不应有较大波动,如出现过滤时长的异常,应考虑膜发生堵塞或破损,应该进行异常事件/偏差调查。

对于边过滤边灌装的产品,只监测过滤压力我认为是可行的,压力和流速不能同时控制,料液流速与过滤压力会相互影响,除菌过滤验证时往往也只选择其中一项进行验证,这个在PDA TR26号技术报告中有相应内容。2018年国家药监局发布的除菌过滤技术应用指南中也是监测压力、温度和时长,没要求监测流速。

2024-08-15 19:41 不住     

最长过滤时间:是指在一次过滤过程中,过滤器从开始工作到完成过滤的总时间,这个时间需要控制在一定的范围内以保证过滤效率和产品质量。

滤器接触液体的总时间:则包括了从过滤器开始接触液体到过滤结束的整个过程时间,这个时间可能包括了准备阶段和过滤后的清洁阶段等,因此通常比最长过滤时间要长

对于边过滤边灌装的产品,仅仅监测过滤压力可能不够,因为压力只能反映过滤阻力的大小,而不能直接反映过滤流速。过滤流速的控制需要综合考虑过滤器的特性、待过滤溶液的性质以及生产过程中的具体要求。通常,生产过程中会采用自动化控制系统来实时监测和调整过滤流速,以确保过滤过程的稳定性和产品的一致性。除了监控过滤压力和流速外,还需要定期对过滤器进行完整性测试,以确保过滤过程的无菌性。此外,根据药典要求对除菌过滤进行验证,确保过滤系统的设计和操作符合规定的标准,以保证最终产品的安全性和有效性。

2024-08-07 15:17 十弦