仅针对美国FDA检查回答问题3、4.

3. 检查最后一天下午的close meeting会现场发布483表（当然也有可能是0缺陷）。一般要求发布483表后15个工作日（见网址）内邮件回复FDA，具体邮件地址要以现场给的为准。理论上说这个时限是非强制的，属于企业自愿回复，不过建议严格按照此时限回复，以免节外生枝。

4. 实际经历的4次（2次疫情前、2次疫情后）FDA检查，都是有提前邮件通知的（主要都是PAI）。但是在FDA这份 ppt 中，又指出说一般检查都是unannaunced（飞检）的，就比较令人困惑。并且我没有找到关于unannaunced到什么程度的定义，也没有真实遇过飞检。所以只能给一些真实经验供参考。

仅回答国内上市前的核查。

1. 需要对研制现场进行检查，主要关注工艺验证批次、工艺确认批次、临床试验批次、稳定性研究批次数据的真实性、一致性情况。

2. 查看设备原始数据，关注原始数据的时间逻辑，工艺参数的一致性，关注异常的批次信息，如命名重复、批号不连续等情况。关注电子数据与纸质记录的一致性。

3. 国内检查末次会前给缺陷。

4. 检查前，官方会根据需要和企业沟通

针对第二条，以经历的最近的一次FDA和EMA检查为例，以计算机化系统为例，主要的关注点：整体要保证原始数据的可追溯性，申报数据与原始数据的核对，要满足ALCOA+原则

计算机化系统是否满足EU GMP annex 15和 21 CFR part 11的要求

1. 计算机化系统验证满足相关法规要求
2. 是否具备审计追踪功能，审计追踪功能是否开启，如果没有审计追踪，是否相应的控制措施（线下记录等）
3. 是否存储电子数据，电子数据与打印数据的一致性及平衡检查
4. 电子数据的审核，审计追踪的审核，相关的sop及记录
5. 权限分配是否合理：按照职责分配合理的权限，管理员独立于数据产生及兴趣方（质量部门外）。
6. 数据的备份还原：备份的频率、可读性检查及相关记录