先调查，根据调查结果，确定是重新制定参数重新做，还是一个非系统性原因，只需第三次重新做

第三次出现不合格，这肯定是一个偏差。偏差调查的根本原因是什么，如果能确认不是清洁相关的原因导致的，则可以再补做一次

不合格调查报告的结论是什么？（是什么原因导致的清洁验证不合格，默认调查已经结束，明确就是不合格）

1）分析方法：失败，重新开发优化分析方法，重新验证；

2）清洁方法：失败，重新开发清洁方法，重新验证；

3）操作人员未按SOP执行：

A、SOP操作内容不清晰，存在歧义，培训不到位；（个人建议按失败处理）

B、操作人员连班生产，精神状态不好误操作；（个人建议可再执行一次）

C、未形成现行文件；（个人建议按失败处理）

D、厂房环境不达标，工作人员工作状态导致误操作（比如夏天某些地区限电，在清场时，可能未保证厂房的温湿度）（这个可以去看看关于“企业文化及高层管理人员在GMP合规实践中的重要作用”）

……

4）仪器设备变更、维修；（根据变更与维修情况具体而定，建议按失败处理）

5）停电；（建议失败处理）

……

通常来说意味着难失败，但是也和第三次失败的原因有关，如果是意外造成的失败，比如设备故障，则可以考虑再加做一次。

工艺验证是允许有偏差和异常报告的，但是是需要有相应的调查报告及分析。

如果是人为操作或者设备等一过性问题，出具相应的调查报告是可以被接受的，但是需要着重思考下为什么会在工艺验证出现这种问题，根据中国《药品生产质量管理规范》，验证钱设备是要经过确认，人员是要经过培训，而且你前两次都成功，第三次没成功的原因肯定是要仔细分析，大概率可能是清洁验证本身的问题；如果是清洁验证中实际工艺条件或者分析方法不准确，说明清洁验证是有问题的，这个时候应该是算作验证失败，需要重新考量清洁方法或者对应的分析方法。

这个要具体情况具体分析！找出第三次失败的原因，如果不是清洁方法和分析方法的问题，那就继续做验证！