Q1:   回复：如果是已有经验算法，后续才加上毒理数据算法的，国内一般推荐都保留，取最严格的。建议要审视一下毒理数据计算是否有资质的毒理学专家背书，是否经得起推敲、 挑战。

Q2:会看到企业有更保险的做法是用经验方法都算一下，对于蛋白质，往往算出来的 结果是比默认值更加宽松的，这样再使用默认值会更加保险。因为默认值目前的来源只有行业指南，不同的检察员可能有不同的看法和挑战。

Q3:一般是需要考虑整个设备链，因为法规要求需要考虑设备链的累积效应。不过 ICH Q7  有提到，如果有数据证明后续的工艺能有效去除前面的杂质或者残留，前面的清洁 工艺可以不纳入清洁验证。但这个结论可能受挑战的概率更大，需要有充分的研究试验 说明。

Q4: 需要，一般在前期选择目标残留物的时候需要评估。

Q1：计算的时候会采用三种方式都计算，确认初步结果；

Q2：是会发生降解，降解后失去生物活性，但是对于有机物的残留还是要考虑；同时要进行降解试验，证实在这个条件下确实失去了生物活性；

Q3：用共用面积比较合理，也更严格，除非能够严格区分；

Q4：如果原辅料的毒性较强的情况或者较难清洁的情况是要考虑的

1、2：大分子经过碱液的清洗，会使大分子蛋白降解成小分子的片段，这个可以通过研究来证明。基于降解产物的清洁验证的评估是我认为目前来说最科学的方式。但是存在的难点就是降解产物（小分子片段）的毒理学数据是不容易获取的，但是可以通过相关文件资料的查找获得近似片段的毒理学数据。这样评估是合适的，但需要研发人员做相关的工作。

3：原液阶段计算的面积是按照共用面积来计算。

4：目前的经验，是不考虑原辅料的毒性和残留的。