工艺开发应该如何科学合理的开展？
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如题：IND阶段，工艺开发应该如何进行？例如，纯化过程中的试剂A的加入量，设置梯度为1,2,3,4,5，这5个梯度得到的中间体的质量属性如70,75,80,85,90，该中间体质量标准为大于60（按照药典已有标准来看），那么这五个条件都可以满足质量标准，难道说这5个梯度都可以？①不应该是在这5个梯度内选择最好的吗？②其次是如果选择最好的，那么参数设置就是5，没有上面的保护点，这种不被接受吗？非要上面做一个保护点才可以设置工艺参数吗？③例如这种添加试剂的工艺参数，不能设置为定点吗？必须要要一个范围吗？我就设置成5，那么实际可接受不是4.6~5.4均可以吗，都算称量误差，难道必须要设置成5±1这种，才可以包含实际生产中可能存在的加量差异吗？

希望各位老师解惑啊，自己有点弄不清楚了，感谢！

2025-10-30 09:16 爱生活爱雪     
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寒星苍梧 2025-10-30 23:14

1，就以目前的数据来说5个梯度都行，而且即使的最差的1得到的数量属性也是高于标准一截有安全空间的。但这时候不代表最好的那个就是真的最好，工艺是一个多因素作用的过程，而且中间体的质量高低也不是靠一个值就能判定的。也许在你还不明朗的某个质量属性上5滴度的反而是最差。有可能你选的滴度5条件再搭配其他参数时就不那么好了。所以更建议你先不要定一个单值。当然如果是在IND阶段要先定个工艺申报做临床，那取个最好的做法也不是不行

2. 如果你取了参数5，由于是已知范围的极限，很容易被质疑参数和属性之间是否是一种线性关系。如果在操作时真的跑到了5.1,5.5会怎么样？该怎么办。

3. 你设一个定值是给自己以后找麻烦，生产车间里在操作、仪器设备的精度要求都会得更高。而且不同天平的误差值也不一样。你要设置的浮动限也得是根据本厂的实际情况制定

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