可参考ICH Q11 原料药开发与制造，看下5.2.1 5.2.2对起始物料选择依据；现有指南没有对起始物料供应商数量进行规定，但需充分证明上游杂质可在后续工艺中被有效清除至可接受水平，且要保证供应链的可追溯性与稳定性，需对每家供应商的起始物料进行充分的质量控制和风险评估。简单说起始物料最主要关注质量属性、杂质控制、结构明确等方面。

建议参考CDE发布的《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则》关于原料药起始物料变更的分类：

——微小变更：变更起始原料的供应商（指实际生产者，以下同），起始原料的合成路线不变，且起始原料的质量不降低。

研究验证工作：（1）说明变更的具体情况和原因，对变更后的工艺进行研究。（2）对变更后一批样品进行检验，应符合质量标准的规定。（3）在年报中报告首批样品的长期稳定性试验数据。

——中等变更：（2）变更起始原料的合成路线，起始原料的质量不降低。

研究验证工作：（1）说明变更的具体情况和原因，对变更后的工艺进行研究和/或验证。对于无菌原料药，生产过程变更可能影响无菌保证水平的，还需进行无菌/灭菌工艺验证。（2）提供变更后一批样品的批生产记录。（3）对变更前后的样品进行质量对比研究，重点证明变更前后样品的杂质谱、关键理化性质等保持一致,并符合相关指导原则要求。（4）对变更后生产的 1-3 批样品进行检验，应符合质量标准的规定。（5）对变更后一批样品进行加速及长期稳定性考察，申请时提供不少于 3 个月的稳定性研究资料，并与变更前产品的稳定性情况进行比较,变更后样品的稳定性应不低于变更前。

重大变更：（2）变更起始原料的合成路线，起始原料的质量发生变化。

研究验证工作：1）说明变更的具体情况和原因，对变更后的工艺进行研究和/或验证。对于无菌原料药，生产过程变更可能影响无菌保证水平的，还需进行无菌/灭菌工艺验证。（2）对于影响产品结构的变更，对变更后的原料药或变更后的中间体进行结构确证。（3）提供变更后一批样品的批生产记录。（4）对变更前后的样品进行质量对比研究，重点比较变更前后样品的杂质谱、关键理化性质等，应符合相关指导原则的要求。（5）对变更后连续生产的三批样品进行检验，应符合质量标准的规定。（6）对变更后三批样品进行加速及长期稳定性考察，申请时提供 3～6 个月的稳定性研究资料，并与变更前产品的稳定性情况进行比较，变更后产品的稳定性不低于变更前。

从技术指导原则分析，仅用3批工艺验证产品覆盖2-3家生产商，其实是很难，监管关注是不同生产商的起始原料的工艺、质量标准控制差异，其会导致最终原料药的杂质谱、理化性质等，比如对于同型号同厂家的设备，其工艺验证通常是3+1+1.....分组进行，如果想覆盖2-3家起始物料生产商，建议应该进行风险评估，确认不同生产商的起始物料的合成工艺、中间体质量控制、杂质谱等是否存在差异。

结果上来说，很多操作就是看最终结果与质量标准的差异。

但实际操作，先搞定资质，再变更增加供应商，是真实世界效率最高的方法。

工艺验证需代表极端/最差条件，不同供应商的SM可能引入不同的杂质特性，会对后续工艺或分析方法带来影响，不光是质量标准，验证方案必须科学评估可能的潜在差异，否则可能被认定验证不充分，稳妥的策略还是首次注册选择单一供应商，简化验证的复杂性，集中资源保注册成功，后期再变更。