微小变更大概率不可能。中等变更有这个可能性。但是需要具体问题具体分析，还需要根据你产品是否为非无菌产品，原料药是化药还是天然产物，以及原料药的相关变更对制剂产品质量的影响程度判定。不了解你产品类型以及原料药变更的具体情况，没办法给一个直接了当的解答。因此这里仅提供一下分析思路和参考指南，希望对你有帮助。

另外注意一下，如果你针对每项变更评估后，有的是中等有的是重大，那需要按最严标准去给你整个变更分类（即按重大）。

分析思路：

这里是以化药产品为例，因此没有列出无菌的和天然产物原料药的部分。列出的仅是我理解中比较相关的，可能有遗漏。建议熟读Changes to an Approved NDA or ANDA和Postapproval Changes to Drug Substances如果还有未涵盖你的情况的，可以再看看SUPAC-MR: Modified Release Solid Oral Dosage Forms和SUPAC-MR: Modified Release Solid Oral Dosage Forms（根据你的药品是速释口服固体制剂还是控释口服固体制剂，自行选取查看）。

原料药生产车间变更：

你需要判定一下是否属于同一个生产场地内的变更。

参考Changes to an Approved NDA or ANDA

除了VI.B.4、VI.C.1.b以及VI.D.5章节描述的情况外，在一个生产场地内的施工活动或在一个建筑内或在同一生产场地不同建筑之间的移动生产操作不必向CDER报告。

原料药生产设备变更：

Changes to an Approved NDA or ANDA中没有明确提到普通原料药的设备变更的分类，只谈了天然蛋白质原料药和无菌原料药的设备变更分类。因此这里参考的是另一份Postapproval Changes to Drug Substances指南附录B给出的变更上报类型的更多案例有提到的设备变更分类情况。

属于中等变更（CBE-30）的情况：

参考Postapproval Changes to Drug Substances

• 对某一热稳定的中间体或原料药，从一种干燥工艺变成另一种干燥工艺（例如，托盘烤箱变成流化床或旋转锥形真空干燥器）的变更。

• 对某一热稳定的最终中间体的分离粗湿品，干燥工艺从流化床干燥器或离心变为使用搅拌真空过滤干燥器。

• 不受颗粒度影响的原料药的粉碎设备变更，前提是变更的情况不需要评估原料药的物理性质。

属于重大变更的情况:

参考Postapproval Changes to Drug Substances

• 对非热稳定的中间体或原料药，将原料药干燥设备变为另一个工作原理和设计不同的设备。

• 将粉碎设备变为另一个工作原理和设计不同的设备。

• 对最终溶液步骤或其后步骤的设备变更。

原料药精制步骤关键参数变更：

属于重大变更的情况

参考Changes to an Approved NDA or ANDA

b. 原料药

• 从过滤变更为离心，反之亦然。
• 原料药合成路线的变更。

5. 原料药的以下变更:

• 原料药生产中，最终中间体生产步骤之后的任何工艺变更。
• 可能会影响到杂质分布和/或物理、化学或生物性质的原料药合成或生产变更。

属于中等变更（CBE-30）的情况

参考Changes to an Approved NDA or ANDA

 b. 对于原料药，工艺和/或工艺参数的任何变更，本指南中另有规定的除外。