根据临床试验期间药学变更技术指导原则，是可以变更原料药的，包括供应商的变更。只是需要基于变更内容，评估是否会影响制剂，是否需要走补充申请。

另外，有点小疑惑，3类产品，一般只需要做验证性临床，整个临床试验周期并不长，为何会有多次更换供应商的情形。一般都会在前期做好供应商的筛选工作，而不是在后段更换供应商，这会影响研发申报进度的快速推进。

可以换，需基于风险评估对变更前后原料药的关键理化特性进行对比，酌情进行稳定性研究，必要时重新进行结构确证。当变更后原料药的关键理化特性发生改变，则需充分评估其对制剂工艺（如流动性、可压性、混合均匀性、溶解性等）和制剂性能（如口服固体制剂的溶出、崩解、含量均匀度等）的影响，根据风险评估结果开展研究，必要时还需考虑进行相应制剂体内桥接研究。具体可参考下述建议开展研究工作。

报上市时，不建议再更换另外一个原料供应商，上市后进行变更。

四、变更制剂所用原料药的供应商，制剂持有人应进行哪些研究工作？

变更后的原料药为已获得批准的原料药，建议进行以下研究工作。变更后的原料药如尚未获得批准，按照重大变更管理，技术要求可参考以下内容。

1、当变更前后原料药的质量（如杂质谱、关键理化性质等）保持一致时，建议制剂持有人进行以下研究验证工作，按照中等变更管理并备案。（1）说明变更的具体情况和原因。（2）提供变更前后原料药的质量标准。（3）对变更前后 1-3 批原料药进行全面的质量对比研究，原料药的杂质谱、关键理化性质（如晶型、粒度等）等应保持一致。（4）对采用变更前和变更后原料药制备的1-3批制剂进行质量对比研究，变更前后制剂的溶出曲线、杂质谱、关键理化性质应保持一致，并符合相关指导原则的要求。（5）对采用变更后原料药生产的 1 批制剂进行检验，应符合质量标准的规定。（6）对采用变更后原料药生产的 1 批制剂进行加速及长期稳定性考察，申请时提供不少于 3 个月的稳定性研究资料，并与变更前产品的稳定性情况进行比较，变更后产品的稳定性不低于变更前。

2、当变更前后原料药的质量（如杂质谱、关键理化性质等）不一致，但变更前后制剂的质量（如溶出曲线、杂质谱、关键理化性质等）保持一致时，建议制剂持有人进行以下研究验证工作，按照中等变更管理并备案。（1）说明变更的具体情况和原因。（2）提供变更前后原料药的质量标准。（3）对变更前后 1-3 批原料药进行全面的质量对比研究。（4）对采用变更前和变更后原料药制备的制剂进行质量对比研究，变更前后制剂的溶出曲线、杂质谱、关键理化性质应保持一致，并符合相关指导原则的要求。（5）对采用变更后原料药连续生产的 3 批制剂进行检验，应符合质量标准的规定。对于多规格且处方工艺相同的制剂，可选择对原料药的变更最敏感的规格进行研究，其余规格可适当减少研究批次，一般来说对低剂量药物使用最低规格，其它药物使用最高规格，应提供充分的选择依据。复杂剂型因风险相对较大，不建议减少批次。（6）对采用变更后原料药生产的 3 批制剂进行加速及长期稳定性考察，申请时提供 3-6 个月的稳定性研究资料，并与变更前产品的稳定性情况进行比较，变更后产品的稳定性不低于变更前。

3、当原料药供应商的变更导致相关制剂的质量（如溶出曲线、杂质谱、关键理化性质等）不一致时，建议相关制剂进行以下研究验证工作，按照重大变更管理并提出补充申请。（1）说明变更的具体情况和原因。（2）提供变更前后原料药的质量标准。（3）对变更前后的原料药进行全面的质量对比研究。（4）对采用变更前和变更后原料药制备的制剂进行全面的质量对比研究，应符合相关指导原则的要求。（5）对采用变更后多批原料药连续生产的3批制剂进行检验，应符合相关指导原则的要求。（6）对采用变更后原料药生产的3批制剂进行加速及长期稳定性考察，申请时提供3-6个月的稳定性研究资料，并与变更前产品的稳定性情况进行比较，变更后产品的稳定性不低于变更前。（7）如变更前后制剂的溶出曲线、可能影响生物利用度的关键质量属性等不一致，一般需考虑进行生物等效性研究，如申请免除生物等效性研究，需进行充分的研究和分析。4、变更制剂所用原料药的供应商，不同供应商原料药的注册标准可能有所不同，相关制剂的原料药内控标准及制剂的注册标准如需进行相应的变更，还应参考本文三（三）进行研究，并申请关联变更，变更后制剂的质量控制水平不得降低。