我之前有过相关内容的整理，不知道是否是您所需要的，供参考。

1.采用信号检测方法：

传统信号检测方法：分为定性和定量两种，主要是进行关联性评价。（关联性评价所涉及的方法有几十种，其中Karch和Lasagna评价方法是各种评价方法的基本准则）

A-定性审查，即人工审查警戒数据库或者已发表为文献中的个例报告进行识别，需要经过专业培训的安全员进行关联性评价。

B-定量审查一般是基于病例报告数的汇总分析。

数据库信号挖掘方法：基于大型自发报告系统的不相称测定的统计方法。（常用的方法有比例失衡测量法、贝叶斯网络法、logistic回归建模算法、决策树法、关联规则法等）

这里的数据库现阶段仅指代监管的和大型商保数据库，如美国Medicare database 和 Military Health System。

2.信号验证：

这一过程是评估相关检测到的数据，评估检测的信号是否合理。

欧盟的GVP有相关内容，可参考。

FDA对内部人员开展信号验证的建议：①查看可用的医学文献；②联系报 告者了解后续信息（即随访）；③根据需要联系产品申请人以获取更多信息；④根据需要咨询（FDA 内部）相关产品办公室；⑤进行比例失衡分析；⑥收集和审查初步的案例系列，包括临床和人口统计学特征、暴露持续时间、发病时间、剂量、途径、批次、合并症和/或合并使用药物。

3.信号管理（信号优先排序和信号评价）

这一步骤目的是确定一个信号是否指向需要进一步评价、沟通的风险，或者是否需要其他有针对性的风险最小化措施。

评估风险-获益平衡时，EMA建议考虑以下几点：①不良反应的严重性、结果和可逆性以及预防的可能性；②患者暴露和预估的不良反应频率；③在适当情况下，考虑在弱势人群和/或具有不同使用模式的人群中的患者暴露；④治疗中止对正在治疗的疾病的后果以及其他治疗方案的可用性；⑤监管干预的预期程度（如添加不良反应、 警告、禁忌证、额外的风险最小化措施、暂停、撤销）；⑥该信号是否可能适用于同类药品 的其他物质；⑦可能引起媒体关注和/或公众关注的信号（如大规模免疫后的不良事件）值得特别关注。

4.措施/建议

针对信号评价的结论，采用相应的措施或提出相关建议，进行记录存档。

根据《药物警戒质量管理规范》第五章 第一节的描述，信号检测的流程如下：

1、信号检测方法：1）人工检测方法：包括个例药品不良反应报告审阅、病例系列评价、病例报告汇总等。2）计算机辅助检测方法：数据挖掘等

2、制定信号检测频率：根据药品上市时间、药品特点、风险特征等相关因素合理确定。对于新上市的创新药、改良型新药、省级及以上药品监督管理部门或药品不良反应监测机构要求关注的其他品种等，应当增加信号检测频率。

3、对信号进行优先级判定： 对于其中 可能会影响产品的获益-风险平衡，或对公众健康产生影响的信 号予以优先评价

4、信号评价： 应当综合汇总相关信息，对检测出的信号 开展评价，综合判断信号是否已构成新的药品安全风险

5、风险评估

详细关注点参见GVP规定